什么是 Dominant-Negative？
Dominant-negative（显性负效应）是一种特殊的基因突变类型，指突变产生的异常蛋白不仅自身失去功能，还能干扰正常等位基因编码的野生型蛋白的功能，从而在杂合状态下表现出显性表型。
作用机制
许多蛋白质以多聚体形式（如二聚体、四聚体）发挥作用。当突变蛋白与野生型蛋白结合形成复合物时，整个复合物可能丧失活性。即使细胞中仍存在正常基因拷贝，其产物也会被“拖累”而失效。
经典例子
- p53 肿瘤抑制蛋白：某些 p53 突变体可与野生型 p53 形成无功能的四聚体，促进癌症发生。
- 胶原蛋白突变：在成骨不全症（脆骨病）中，突变胶原链掺入三螺旋结构，破坏整体稳定性。
与 Loss-of-Function 的区别
普通的功能缺失（loss-of-function）突变通常是隐性的，因为一个正常等位基因足以维持基本功能。而 dominant-negative 突变具有“毒性增益”性质，主动破坏正常蛋白功能，因此表现为显性遗传。
研究意义
理解 dominant-negative 机制有助于解释某些遗传病的显性遗传模式，并为靶向治疗提供思路，例如设计阻断异常蛋白相互作用的小分子药物。